Wybudowany na terenach parku Domus, amfiteatr został wybudowany w przeciągu 8 lat. Ukończył ją w roku 80 r.n.e. Tytus – syn Wespazjana. Nazwa Koloseum pochodzi od olbrzymiego posągu Nerona, który niegdyś znajdował się w pobliżu amfiteatru. Główna siła budowlana Koloseum składała się z więźniów Imperium Rzymskiego, głównie pochodzenia żydowskiego.

Budowa tej unikatowej areny pochłonęła wiele żyć, można więc ironicznie nadmienić iż miejsce późniejszych kaźni zostało zbudowane krwią i cierpieniem. Podczas najazdu Normanów został zniszczony prawie cały Rzym, w tym także Koloseum. Arena walk przez długie lata stała opustoszona aż do 1774 roku.

W 1774 roku ogłoszono je miejscem naznaczonym krwią męczenników chrześcijańskich. Benedykt XIV jako pierwszy chrześcijanin odprawił tam drogę krzyżową. W późniejszym czasie krzyż postawiony przez papieża został usunięty. Dopiero w 1926 roku powrócił na swoje pierwotne miejsce.